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    新型生物標記物——Exosomes外泌體

    組成
       

         外泌體含有多種分子復合物,包括蛋白質(zhì),脂質(zhì),microRNA和mRNA,具體信息可查閱EXoCarta數據庫(http://www.exocarta.org/)。最常見(jiàn)的外泌體蛋白組成包括膜轉運和融合相關(guān)蛋白(Rab GTPases,Annexins,Flotillin 等)、多囊泡胞內體產(chǎn)生相關(guān)蛋白(Alix,TSG101 等)、分子伴侶(HSP70,HSP90)、整合素和四跨膜蛋白超家族(CD63,CD9,CD81,CD82 等),這些成分反映了其生物起源。蛋白質(zhì),如CD9,CD63,CD81,TSG101,Alix和HSP70常見(jiàn)于大多數外泌體中。外泌體富含膽固醇,鞘脂,神經(jīng)酰胺,糖脂GM3和含長(cháng)飽和脂肪?;?/span>甘油磷脂鏈。

     

    作用機制

     

    外泌體通過(guò)與受體細胞相融在細胞間通信過(guò)程中起關(guān)鍵作用。外泌體可以與質(zhì)膜保持穩定結合或經(jīng)由內吞途徑被內化,釋放出它們內容物。之后,靶細胞的生物學(xué)特性可以在基因水平(外泌體RNA)轉錄水平(外泌體miRNA)或在蛋白水平發(fā)生改變。這些相互作用可能導致有益(如增強免疫狀態(tài))或有害(如擴散發(fā)?。┑慕Y果。舉一個(gè)有益的例子,外泌體促進(jìn)妊娠期間母體免疫系統的抑制。胎盤(pán)產(chǎn)生的外泌體通過(guò)表達標記分子表現出免疫抑制的特性,如Fas配體(FasL),TRAIL和PD-L1誘導T細胞死亡,并通過(guò)表達NKG2D配體如MICA / B andRAET1 / ULBPs下調NK細胞活性。其它胎盤(pán)外泌體相關(guān)蛋白包括CD247,膜質(zhì)TGFβ1,胎盤(pán)堿性磷酸酶(PLAP),妊娠特異性糖蛋白3以及滋養層糖蛋白5T4。

     

      外泌體的特點(diǎn)

     

    針對外泌體及其內容物的分析可以揭示很多宿主細胞狀況以及潛在的病理生理條件,例如癌癥,神經(jīng)系統疾病,心臟疾病,免疫失調和感染性疾病等。因此外泌體可被認為是潛在的生物標志物,甚至治療試劑。目前實(shí)驗技術(shù)如流式細胞術(shù),免疫印跡,免疫熒光,電子顯微術(shù)和PCR均被廣泛用于研究外泌體的表面蛋白以及內容物。BioLegend公司可提供針對外泌體表面和內部蛋白質(zhì)靶,其可用于免疫表型和分子特征分析外泌體。

     

    免疫細胞來(lái)源的外泌體標記物


         因為外泌體的內容物可以指示其來(lái)源于何種細胞,因此可以根據特定類(lèi)型外泌體對免疫細胞進(jìn)行合理的推測。例如,來(lái)自于抗原呈遞細胞的外泌體表達MHCⅠ,MHC II,粘附因子及共刺激因子,例如CD80和CD86。同樣,NK細胞來(lái)源的外泌體包含穿孔素和顆粒酶B。

             BioLegend公司提供抗人,小鼠和大鼠等完整的抗體列表,針對多種靶蛋白(包括表面和細胞內),通過(guò)試驗應用如流式細胞術(shù),免疫印跡,免疫熒光和免疫組化等方法來(lái)確定外泌體的特征。瀏覽http://www.biolegend. com/cell_ markers找到免疫細胞特異性標記繼而可以確定外泌體來(lái)源于何種細胞。


    腫瘤細胞外泌體標記

     

    腫瘤細胞和它們的環(huán)境之間的直接作用之所以在腫瘤發(fā)展進(jìn)程中至關(guān)重要,其中重要的原因就是外泌體在細胞間信號傳遞中起關(guān)鍵作用。釋放到細胞外環(huán)境的外泌體可以促進(jìn)血管生成,腫瘤細胞增殖以及血栓形成,除此之外還有細胞外基質(zhì)的重塑。下面表格中列舉了常見(jiàn)腫瘤的一些外泌體標記。



    神經(jīng)系統疾病中的外泌體

     


        有研究證明,外泌體是神經(jīng)系統的正常發(fā)育和生理環(huán)境的新型介質(zhì),在神經(jīng)元發(fā)育和再生過(guò)程中發(fā)揮重要功能,并且作為中樞神經(jīng)系統內神經(jīng)元,少突膠質(zhì)細胞,以及其他細胞間通信的介質(zhì)。

    另一方面,最近的研究表明,外泌體可以擴散與神經(jīng)變性疾病相關(guān)的“有毒”形式的突變或錯誤折疊的蛋白質(zhì)。這些蛋白包括β淀粉樣蛋白,α突觸核蛋白和朊病毒蛋白(PrP),他們分別導致阿爾茨海默氏病,帕金森氏癥以及朊病毒病。

          BioLegend公司可提供針對多種靶蛋白的抗體,可以鑒定來(lái)自中樞神經(jīng)系統中各種細胞類(lèi)型的外泌體。



    *BioLegend 產(chǎn)品用于外泌體鑒定發(fā)表的文獻:


    *表中所列蛋白指標BioLegend均有產(chǎn)品

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